Statistical association of rs2243250 polymorphism of IL4 gene and hemorrhagic stroke in Brazilian population / Associação estatística entre o polimorfismo rs2243250 no gene da IL-4 e o AVC hemorrágico na população brasileira

ABSTRACT Interleukin-4 (IL-4) has great significance in inflammatory processes in cases of stroke, since it is able to polarize microglia to the antiinflammatory phenotype called M2. This study analyzed if the variation between TT genotype and the other genotypes (CT and CC), in -589 (rs2243250) polymorphism of IL4 gene, has association with the prognosis of hemorrhagic stroke (HS) and with clinical aspects which are risk factors for cerebrovascular diseases. The result of this study shows that there is no statistical association of the IL4 polymorphism with either prognosis or clinical aspects in HS patients.

RESUMEN La interleucina-4 (IL-4) tiene gran importancia en los procesos inflamatorios en casos de accidente cerebrovascular (ACV), puesto que hace que las microglías sean polarizadas hacia el fenotipo antiinflamatorio M2. Este estudio analizó si la variación entre el genotipo TT y los demás genotipos (CT y CC), en el polimorfismo -589 (rs2243250) del gen IL4, posee asociación con el pronóstico de ACV hemorrágico y con aspectos clínicos que son factores de riesgo para enfermedades cerebrovasculares. El resultado de este estudio enseña que no hay asociación estadística del polimorfismo del IL4 ni con el pronóstico ni con los aspectos clínicos de pacientes con ACV hemorrágico.

RESUMO A interleucina-4 (IL-4) tem grande importância nos processos inflamatórios em casos de acidente vascular cerebral (AVC), uma vez que ela é capaz de polarizar micróglias para o fenótipo anti-inflamatório chamado M2. Este estudo analisou se a variação entre o genótipo TT e os demais genótipos (CT e CC), no polimorfismo -589 (rs2243250) do gene IL4, possui associação com o prognóstico de AVC hemorrágico e com aspectos clínicos que são fatores de risco para doenças cerebrovasculares. O resultado deste estudo mostra que não há associação estatística do polimorfismo do IL4 nem com prognóstico nem com os aspectos clínicos dos pacientes com AVC hemorrágico.

Association of the CHGA gene polymorphism in patients with hemorrhagic stroke and/or aneurysm / Associação do polimorfismo do gene CHGA em pacientes com acidente vascular encefálico hemorrágico e/ou aneurisma

ABSTRACT Introduction: Cerebrovascular diseases have been associated with several genes. Chromogranin A (CHGA) has been used as maker in cardiovascular disease. Therefore, evaluating the polymorphism and verifying its association with this pathology is very important to better understand this disease. Objective: The aim of this study was to identify the association between coding region polymorphism in -264 position of the CHGA gene (Glu264Asp) and hemorrhagic stroke (HS)/aneurysm in the Federal District, Brazil. Methods: This is a population-based case-control, involving 45 cases with HS and/or aneurysm. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method is used for genotyping these samples. A significance level of 5% was adopted. Results: The absence of the CC genotype the Glu264Asp CHGA polymorphism in the study participants and the significant presence of the GC heterozygote genotype were observed in this study. However, the distribution of genotypes did not differ statistically in the groups. Conclusion: The Glu264Asp CHGA polymorphism does not seem to contribute to the genesis of the CHGA protein expression in this patients group, but to understand whether or not there is a possible association of the pathology in question and whether the mutation will contribute in the gene therapy and thus to improve patients' quality of life.

RESUMEN Introducción: Enfermedades cerebrovasculares han sido vinculadas a diversos genes. La cromogranina A (CgA) es utilizada como un marcador en enfermedades cardiovasculares. Por consiguiente, evaluar el polimorfismo y verificar la asociación con esa patología es muy importante para la mejor comprensión de la enfermedad. Objetivo: El enfoque del ensayo fue identificar la asociación entre el polimorfismo en la región codificante en la posición -264 del gen CHGA (Glu264Asp) y el accidente cerebrovascular hemorrágico (ACVH)/aneurisma en Distrito Federal, Brasil. Métodos: Estudio de caso-control de base poblacional, involucrando 45 casos con ACVH y/o aneurisma. Para el genotipaje de las muestras, se utilizó la técnica de laboratorio reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). Nivel de significación elegido: 5%. Resultados: Ausencia del genotipo CC del polimorfismo Glu264Asp CHGA en los participantes del ensayo y presencia significativa del genotipo heterocigoto GC. Sin embargo, la distribución de los genotipos no difirió estadísticamente en los grupos. Conclusión: El polimorfismo Glu264Asp CHGA parece no contribuir para la génesis de la expresión de la proteína CgA en este grupo de pacientes, pero revelar si existe o no una posible asociación de la patología en cuestión y si la mutación contribuirá para la terapia genética y mejorará la calidad de vida de los pacientes.

RESUMO Introdução: Doenças cerebrovasculares têm sido ligadas a diversos genes. A cromogranina A (CHGA) é utilizada como um marcador em doenças cardiovasculares. Portanto, avaliar o polimorfismo e verificar a associação com essa patologia é muito importante para melhor compreensão dessa doença. Objetivo: O foco do estudo foi identificar a associação entre o polimorfismo na região codante posição -264 do gene CHGA (Glu264Asp) e o acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEH)/aneurisma no Distrito Federal, Brasil. Métodos: Estudo caso-controle de base populacional, envolvendo 45 casos com AVEH e/ou aneurisma. Para a genotipagem dessas amostras, utilizou-se a técnica laboratorial reação em cadeia da polimerase-polimorfismo de comprimento de fragmento de limitação (PCR-RFLP). Nível de significância de 5% foi adotado. Resultados: A ausência do genótipo CC do polimorfismo Glu264Asp CHGA nos participantes do estudo e a presença significativa do genótipo heterozigoto GC foram verificadas. No entanto, a distribuição dos genótipos não diferiu estatisticamente nos grupos. Conclusão: O polimorfismo Glu264Asp CHGA parece não contribuir para a gênese da expressão da proteína CHGA nesse grupo de pacientes, mas revela se existe ou não uma possível associação da patologia em questão e se a mutação contribuirá para a terapia gênica e melhorará a qualidade de vida dos pacientes.

TNFA gene in Brazilian patients with hemorrhagic stroke or cerebral aneurysm / Gene TNFA em pacientes brasileiros com acidente vascular encefálico hemorrágico ou aneurisma cerebral

ABSTRACT Introduction: Many cerebrovascular diseases display a relation with inflammatory processes. Furthermore, the influence of several polymorphisms has been studied to improve the knowledge of physiological mechanisms of the nervous system. Objectives: The aim of this study was to identify if there was an association between a polymorphism in -308 position of the TNFA gene and the development of hemorrhagic stroke or aneurysm in Distrito Federal, Brazil. Methods: We collected the clinical information and the medical records from hemorrhagic stroke or aneurysm patients. The occurrence of stroke or aneurysm was confirmed by computed tomography (CT) or magnetic resonance image (MRI). The TNFA genotypes were determined by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism. Results: The AG genotype appears to decrease the occurrence of hemorrhagic stroke or aneurysm in people between 45-63 years. Our study was the first to investigate this association in a Brazilian sample, although a previous report showed a similar effect with ischemic stroke in a Chinese population. Conclusion: The TNFA -308 AG genotype is associated with a decreased risk of aneurysm or hemorrhagic stroke in a population from the capital of Brazil, Distrito Federal.

RESUMO Introdução: Muitas doenças cerebrovasculares relacionam-se com processos inflamatórios, portanto, a influência de vários polimorfismos em doenças tem sido estudada para melhorar o conhecimento sobre os mecanismos fisiológicos do sistema nervoso. Objetivo: Identificar a associação entre um polimorfismo na posição -308 do gene TNFA e o desenvolvimento de acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEH) ou aneurisma em pacientes de uma base hospitalar do Distrito Federal, Brasil. Métodos: Foram coletados os prontuários e as informações clínicas de pacientes com AVEH ou aneurisma. A caracterização dos grupos caso foi confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM). Os genótipos do gene TNFA foram determinados por técnica do polimorfismo de comprimento dos fragmentos de restrição do produto obtido pela reação em cadeia da polimerase (PCR). Resultados: O genótipo AG parece diminuir a ocorrência de AVEH ou aneurisma em indivíduos entre 45 e 63 anos. Nosso estudo foi o primeiro a investigar essa associação em uma amostra brasileira, embora um relatório anterior tenha mostrado efeito semelhante com o acidente vascular encefálico isquêmico em uma população chinesa. Conclusão: O genótipo TNFA -308 AG está associado à diminuição do risco de aneurisma ou AVEH em uma população da capital do Brasil, Distrito Federal.

Analysis of 18 bp Ins/Del at -2549 polymorphism of the vascular endothelial growth factor gene in patients with systemic lupus erythematosus / Análise do polimorfismo -2549 18 pb Ins/Del do gene do fator de crescimento vascular endotelial em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico

ABSTRACT Systemic lupus erythematosus (SLE) is considered an autoimmune disease characterized by the action of autoantibodies, which cause chronic inflammation in various tissues of the body. Considering the vascular endothelial growth factor (VEGF) participation in the development of inflammation, this study aimed to evaluate the frequency of the polymorphism at the -2549 position (Ins/Del 18pb, rs35569394) in patients with SLE and in healthy individuals. No statistical differences were found when comparing the allele and genotype frequencies between patients and controls, suggesting that there is no association between the studied polymorphism and the development of SLE.

RESUMO O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é considerado uma doença autoimune devido à atuação de autoanticorpos, que ocasionam inflamações crônicas em diversos tecidos corporais. Considerando o envolvimento do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) no desenvolvimento da inflamação, este trabalho objetivou avaliar a frequência do polimorfismo na posição -2549 (Ins/Del 18pb, rs35569394) em pacientes com LES, comparando-os com indivíduos saudáveis. Não foram encontradas diferenças estatísticas ao comparar as frequências alélicas e genotípicas entre pacientes e controles, sugerindo que não há associação entre o desenvolvimento de LES e o polimorfismo estudado.

Analysis of the frequency of biological sample recollections as quality indicators in a clinical laboratory of Distrito Federal, Brazil / Análise da frequência de recoletas de amostras biológicas como indicadores de qualidade em um laboratório de análises clínicas do Distrito Federal, Brasil

ABSTRACT Introduction: Clinical laboratory results influence more than 60% of medical decisions, impacting on disease prevention, diagnosis, and treatment. The use of quality indicators (QIs) is fundamental for quality assurance, once it allows monitoring the process and directs the taking of corrective actions. Objective: Classify the biological sample recollection requests for QIs identification in a clinical laboratory of Distrito Federal, Brazil. Material and methods: Data about the requests made in the biennium 2013-2014 were gathered and analyzed. Results and discussion: Among the 304,361 samples received, 1,914 (0.62%) had a request for recollection made in accordance with laboratory criteria. Most orders originated in the pre-analytical phase (57.7%). The most frequent reason for sample rejection was result confirmation (40.7%), followed by insufficient sample (21.9%), coagulated sample (18.1%) and hemolyzed sample (11, 9%). The hematology sector was responsible for most recollection requests (43.6%), followed by the biochemistry (29%) and the immunology (25.7%) ones. The laboratory emergency department accounted for only 0.1%. Orders were mostly placed by the outpatient clinic (40.7%), emergency (30.4%), and internal medicine (12.4%) departments. The percentage of orders is low, but does not exclude the need to reach lower rates. Underreporting was detected in the emergency sector, which indicates need for improvement in information registration. Conclusion: The numbers mentioned were selected as IQs for the pre-analytical phase, serving as guidelines for future actions taken by the team.

RESUMO Introdução: Os resultados dos testes laboratoriais influenciam mais de 60% das decisões médicas, impactando na prevenção, no diagnóstico e no tratamento de doenças. O uso de indicadores de qualidade (IQs) é fundamental para a garantia da qualidade, pois permite monitoramento do processo e direciona a implementação de ações corretivas. Objetivo: Classificar pedidos de recoleta de amostras biológicas para identificação de IQs em um laboratório de análises clínicas do Distrito Federal. Material e métodos: Foram coletados e analisados dados acerca de pedidos de recoleta feitos no biênio 2013-2014. Resultados e discussão: Das 304.361 amostras registradas, 1.914 (0,62%) tiveram solicitação de recoleta de acordo com os critérios do laboratório. A maioria dos pedidos teve origem na fase pré-analítica (57,7%). O motivo de rejeição mais frequente foi confirmação de resultado (40,7%), seguido por amostra insuficiente (21,9%), amostra coagulada (18,1%) e amostra hemolisada (11,9%). O setor de hematologiafoi o responsável pelo maior número de pedidos de recoletas (43,6%), seguido pelo de bioquímica (29%) e o de imunologia (25,7%). O setor de emergência do laboratório representou apenas 0,1%. Quanto à procedência, a maioria das recoletas foi solicitada pelo ambulatório (40,7%), pelo pronto-socorro (30,4%) e pela clínica médica (12,4%). A porcentagem de pedidos de recoleta é baixa, porém não exclui a necessidade de busca por menores índices. Sugere-se que tenha ocorrido subnotificação no setor de emergência do laboratório, o que aponta necessidade de melhoria no registro de informações. Conclusão: Os números destacados foram selecionados como IQs para a fase pré-analítica, servindo como norteadores para as futuras ações corretivas efetuadas pela equipe.

Polymorphism analysis of the CTLA-4 gene in paracoccidioidomycosis patients

The CTLA-4 protein is expressed in activated T cells and plays an essential role in the immune response through its regulatory effect on T cell activation. Polymorphisms of the CTLA-4 gene have been correlated with autoimmune, neoplastic and infectious illnesses. This work aimed to verify possible associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in CTLA-4, -318C/T in the promoter and +49A/G in exon 1 and paracoccidioidomycosis (PCM) caused by Paracoccidioides brasiliensis. For this purpose, 66 chronic form PCM patients and 76 healthy controls had their allele, genotype and haplotype frequencies determined. The genetic admixture structure of the patients and controls was evaluated to eliminate ancestral bias. The comparison of frequencies indicated no significant differences between patients and controls that could link the SNPs to PCM. Groups were admixture matched with no difference observed in population ancestry inference, indicating that the absence of association between CTLA-4 polymorphisms and PCM could not be attributed to ancestral bias. This study showed that there was no association between the CTLA-4 SNPs -318 and +49 and the resistance or susceptibility to PCM.